Cinetica di neurotossine ad azione rapida
Dr. Arjun Nair, Dr.ssa Priya Menon, Dr. Vikram Deshpande
Allevamento N.5 — Ghati Occidentali (Agumbe), India
Abstract
Obiettivo. Caratterizzare velocità di insorgenza e reversibilità del blocco neuromuscolare indotto dalle alfa-neurotossine, per definire il profilo tempo-effetto e i margini di sicurezza. Metodo. Preparati nervo-muscolo isolati sono stati impiegati in registrazioni elettrofisiologiche (voltage clamp e potenziali di placca) durante applicazione di alfa-neurotossine a catena corta e lunga; le curve di inibizione delle correnti indotte da acetilcolina sono state modellate secondo cinetiche di legame al recettore nicotinico muscolare, stimando costanti di associazione e dissociazione. Risultati. Le tossine a catena corta hanno mostrato insorgenza rapida con recupero lento e parziale del recettore muscolare, mentre alcune varianti hanno esibito reversibilità più marcata. Il modello cinetico ha riprodotto il profilo tempo-effetto osservato e i valori di IC50 nell'ordine nanomolare. Conclusioni. È stato definito un quadro quantitativo del blocco neuromuscolare; per la natura dual-use dei dati, il fascicolo è sottoposto a revisione ristretta con la sede N10 prima di ogni ulteriore diffusione.
Obiettivo
Caratterizzare velocità e reversibilità del blocco neuromuscolare indotto dalle alfa-neurotossine.
Metodo
Elettrofisiologia su preparati nervo-muscolo e modellazione della cinetica di legame recettoriale.
Risultati e conclusioni
Definito il profilo tempo-effetto; il fascicolo dual-use è sotto revisione ristretta con la sede N10.
- Rahman M.M. et al. (2022). The molecular mechanism of snake short-chain α-neurotoxin binding to muscle-type nicotinic acetylcholine receptors. Nature Communications 13:4869. https://doi.org/10.1038/s41467-022-32174-7
- Nirthanan S., Gwee M.C.E. (2004). Three-finger α-neurotoxins and the nicotinic acetylcholine receptor, forty years on. Journal of Pharmacological Sciences 94(1):1-17. https://doi.org/10.1254/jphs.94.1
- Nirthanan S. (2020). Snake three-finger α-neurotoxins and nicotinic acetylcholine receptors: molecules, mechanisms and medicine. Biochemical Pharmacology 181:114168. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114168
- Ledsgaard L. et al. (2023). Discovery and optimization of a broadly-neutralizing human monoclonal antibody against long-chain α-neurotoxins from snakes. Nature Communications 14:682. https://doi.org/10.1038/s41467-023-36393-4
La bibliografia elenca opere reali a scopo di contesto scientifico. Autori e risultati dello studio sono di finzione (universo 47B).